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Einleitung:
Herz( Bedeutung, Aufbau und Funktion)
- Zentrum des Kreislaufs (Reaktionszentrum)
- große Blutgefäße, Schlagadern und Venen( Transportwege)
- Kapillaren(Versorgungswege)
- Blutgefäße + Herz= erstes funktionelles Organsystem
im Embryo
- zelluläre Bestandteile( Entstehung aus dem Mesoderm)
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Herzmuskelzellen(Kardiomyozyten) → Pumpfunktion
◦
Endothelzellen → Auskleidung der Herzkammer, Vorhöfe und
Herzkranzgefäße in ihrem inneren
◦
glatte Muskelzellen → Regulation der Gefäßdurchmesser
- Steuerung der differenzierung und Spezialisierung in einen
bestimmtes Gewebe durch Vielzahl von Signalmolekülen
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Bindung an Rezeptoren (Empfangsatennen auf der Oberflache der
Zellen)
◦
Auslösen von biochemischen Reaktionen im Zellinneren
◦
→ Veränderung: im Stoffwechsel, Bewegungsaktivität,
Kontaktstellen
◦
große Bedeutung in der Geweberegeneration
◦
verschiedene Methoden
Geweberegeneration durch Gentransport ins Zellinnere
- Film (Blutgefäßneubildung( Ateriogenese) beim Herz)
- Methoden:
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Direkte Injizierung der Wachstumsfaktoren ins Gewebe
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Gentherapie:
Produzieren von Wachstumsfaktoren im Zellinnern durch
transportieren des entsprechenden Gens
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Transportmittel:
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Einbau des Gens in ein bakterielles Plasmid
◦
injizierung in das betreffende Gewebe( Bsp.Herzmuskel)
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◦
Einschließung des Genmaterials in Liposome( winzige
Fettkügelchen)
◦
→ besserer Transfer durch leichte Verschmelzung mit
lipidhaltiger Zellmembran
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Empfängerzelle transportiert das Genmaterial in ihren Kern
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Plasmid verbleibt außerhalb des Chromosoms
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→ Nutzung als Synthesevorschrift für therapeutisches
Protein( 1-2 Wochen)
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Proteinbiosynthese:
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Erstellen eine RNA-Kopie
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Weiterleitung an Ribosomen.
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Entstehung des Proteins und Abgeben an die Umgebung
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Neubildung von Blutgefäßen
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Viren
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besser durch Mechanismus( Abladung genetischen Materials in der
Wirtszelle
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müssen entschärft werden! (Verhinderung der Auslösung von
spezifischen Krankheitssymptomen)
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Retro-Viren: Infizierung teilungsaktiver Zellen
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Lentviren(Bsp: Aids-Virus): Infizierung nicht teilungsaktiver
Zellen
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adeno-assoziierte Viren(aav): besonders klein und effektiv
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herpes Virus: Transport der Gene in Nervenzellen
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werden ins Genom der Wirtszelle eingebaut
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→ langandauernde Expression des Gens
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Risiko:
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Zerstören eines aktiven Gens
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Aktivierung eines Onkogen
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Wahrscheinlichkeit: 1:10000 genetisch veränderten Zellen
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Risiko steig mit Anzahl der veränderten Zellen
◦
Adenoviren:
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verbleiben außerhalb des Chromosoms(vgl. Plasmide)
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Expression des Gens 1-2 Wochen
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Sicherer
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Gentherapie durch adeno Viren seit 2004 zugelassen
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Heilung von bestimmten Kopf-Hals-Tumoren
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Für Blutgefäßbildung sind zig Faktoren beteiligt
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große Anzahl von Proteinen wird benötigt
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Bsp: leukozyten, bestimmte Sorte: Monozyten
·
Anregen des Wachstums von Kollateralgefäßen
Geweberegeneration durch potenzielle Zellen
- Einspritzen der Zellen ins erkrankte Organ und Gewebe
- → Schadensverringerung, Funktionsverbesserung und
Heilung
- Problem: adulte Herzmuskelzellen teilen sich nicht
mehr
- Alternative: Stammzellen
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Embryonale Stammzellen
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pluripotent → können noch alle Gewebe bilden, keinen
Organismus
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Entnahme aus der Blastozyste → kultivieren → mehrere
Millionen pluripotente Stammzellen( Differenzierung in jeden Zelltyp)
◦
versuch Maus
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differenzierte embryonale Stammzellen ersetzten teile
einer Herzinfktnarbe
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neue Herzzellen koppelten sich funktionell an das bereits
vorhandene Gewebe
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kräftigten das Herz
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→ implantierte Zellen keine Verbindung zu Nachbarzellen
sodass der Impuls nicht weiter geleitet werden konnte
Geweberegeneration durch Knochenmarkstammzellen
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